Neue Veröffentlichung in "Protein Science"

Neue Veröffentlichung in "Protein Science"

Das UHRF1-Protein spielt eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung der DNA-Methylierung. Trotz jahrzehntelanger Arbeit sind allerdings selbst die einzelnen Domänen dieses wichtigen Master-Regulator-Proteins bisher nur unzureichend charakterisiert. Dies wird durch unsere neuartige und völlig unerwartete Entdeckung veranschaulicht, dass die Tandem-Tudor-Domäne von UHRF1 kombinierte H3K4me1-K9me2/3-Markierungen liest, was einen neuartigen und unerwarteten Befund darstellt. Die K4me1-K9me2/3-Bindung von TTD für die Chromatinbindung von UHRF1 voller Länge wichtig ist, was zur UHRF1-Bindung in der Nähe von TSS und an Enhancern zelltypspezifischer Gene führt, wo sie zur Genrepression beiträgt. Unsere biochemische Arbeit entdeckt einen neuen Aspekt der UHRF1-Chromatin-Interaktion und unsere bioinformatischen Analysen dokumentieren, dass die TTD-K4me1-Interaktion eine entscheidende Rolle bei der DNA-Methylierungs-unabhängigen Gen-Stummschaltung von UHRF1 spielt. Wir sind davon überzeugt, dass diese Erkenntnisse einen wichtigen Einfluss auf die zukünftige Forschung zu UHRF1, einschließlich seiner Rolle bei der Krebsentstehung, haben werden und für ein breites Spektrum von Wissenschaftlern von Interesse sein werden. Darüber hinaus tragen unsere Daten zum aufstrebenden Gebiet der kombinatorischen Chromatinmarkierungen bei, indem sie entdecken, dass K4me1-H3K9me2/3 eine spezifische Rolle bei der Rekrutierung von UHRF1 in euchromatischen Regionen und der Stummschaltung von mit K4me1-H3K9me2/3 markierten Enhancern spielt.