Neue Veröffentlichung in "Nucleic Acids Research"

Heterotetramere der DNMT3A/3L-DNA-Methyltransferase enthalten zwei aktive Zentren, die CpG-Zielstellen im Abstand von 12 bp binden, ihre Wechselwirkung mit DNA, die dieses Merkmal nicht enthält, ist jedoch unklar. In dieser Publikation wurde eine kinetischen und SFM-Studie in einer Kooperation der Jeltsch Gruppe mit der Gruppe von Dr. Tessmer an der Universität Würzburg durchgeführt. Mit diesem kombinierten Ansatz identifizierten wir neue dimere Anordnungen von DNMT3A- oder DNMT3A/3L-Tetrameren auf der DNA in einer Side-by-Side- und einer Tetramer-Swap-Modus. Diese Variabilität der Quartärstrukturen führt zu einer hohen Anpassungsfähigkeit in den Interaktionen von DNMT3A und DNMT3A/3L mit DNA, mit bevorzugter Co-Methylierung nicht nur von CpG-Stellen in Abständen von ~12-13 bp, sondern auch bei ~2-3, ~5-6 oder ~8-9 bp. Diese flexiblen DNA-Interaktionen erklären, wie DNMT3A und DNMT3A/3L ihre eingebaute strukturelle Präferenz für die Interaktion mit CpG-Stellen in einem Abstand von 12 bp überwinden und Methylierung effizient in zellluläre DNA einbauen können.