Neue Veröffentlichung in "J. Mol. Biol"

Die PWWP-Domäne von DNMT3-DNA-Methyltransferasen bindet an K36 methyliertes Histon-H3 und diese Aktivität ist wichtig für das heterochromatische Targeting dieser Enzyme. In dieser Veröffentlichung zeigen wir, dass die PWWP-Domäne von DNMT3A an H3K36me2 und H3K36me3 mit einer leichten Präferenz für H3K36me2 bindet. Zusätzlich bindet die Domäne an DNA mit einer schwachen Präferenz für AT-reiche Sequenzen. Die kürzlich beim Paragangliom, einem seltenen neuroendokrinen Neoplasma, identifizierte K295I-Mutation stört die DNA- und H3K36me2/3-Bindung. Verschiedene Experimente unserer Studie zeigen, dass die kombinierte Bindung der DNMT3A-PWWP-Domäne an den H3-Schwanz, der K36me2 / 3 enthält, und an die nukleosomale oder Linker-DNA für die Chromatin-Wechselwirkung und das subnukleäre Targeting von DNMT3A in lebenden Zellen wichtig ist.