Neue Veröffentlichung in "ChemBioChem"
Die SMYD2-Protein Lysin-Methyltransferase (PKMT) methyliert
verschiedene Histon- und Nicht-Histon-Proteine und wird bei mehreren Krebsarten überexprimiert.
Unter Verwendung von Peptidarrays untersuchten wir die Substratspezifität des Enzyms. Auf der Basis
des in unserer Studie definierten Spezifitätsmotivs wurden insgesamt 32 neuen Peptidsubstraten von
SMYD2 entdeckt. Für 19 von diesen wurde bereits berichtet, dass sie am Ziellysin in menschlichen
Zellen methyliert sind, was stark darauf hindeutet, dass SMYD2 das PKMT ist, das für diese
Aktivität verantwortlich ist. Die Methylierung der neuen Substrate wurde auf Proteinebene getestet,
was zur Identifizierung von 14 neuen Proteinsubstraten von SMYD2 führte, von denen 6 stärker
methyliert waren als p53, das beste bisher beschriebene SMYD2-Substrat. Die neuen
SMYD2-Substratproteine sind an verschiedenen Prozessen wie der Chromatinregulation, der
Transkription und der intrazellulären Signalübertragung beteiligt. Auf diese Weise liefert unsere
Studie eine Grundlage für die zukünftige Untersuchung der Rolle dieses wichtigen Enzyms bei
normaler Entwicklung und Krebs.