Neue Veröffentlichung in "Biochimie"

15. Dezember 2022 /

Biochemische Wirkung der R736H Tumor-Mutation in DNMT3A

Neue Veröffentlichung in "Biochimie"

In AML-Tumoren findet man oft Veränderungen der DNMT3A DNA-Methyltransferase, am häufigsten Mutationen an R882 und R736. In dieser Publikation konnten wir zeigen, dass die R736H Mutante unter bestimmten Bedingungen in ihrer Aktivität stimuliert wird. Biochemisch wird dieser Effekt dadurch verursacht, dass eine Untereinheiten Kontaktstelle strukturell flexibler wird, wenn R736H und Wildtyp Untereinheiten miteinander wechselwirken. Dies führt dann zu einer erhöhten katalytischen Aktivität dieser DNMT3A R736H/Wildtyp Komplexe. Dadurch kann sich die Methylierung der DNA in Krebszellen verändern, was die Genexpression modulieren und weitere pathologische Effekte auslösen kann.

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Albert Jeltsch

Prof. Dr.

Abteilungsleiter Biochemie und geschäftsführender Institutsleiter IBTB

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