Design von Dnmt3a Inhibitoren

14. Januar 2013 /

Neue Veröffentlichung in "ACS Chem. Biol."

Neue Dnmt3a Inhibitoren

In einer neuen Veröffentlichung in "ACS Chemical Biology", beschreiben wir die Entwicklung von neuen Inhibitoren der Dnmt3a DNA Methyltransferase. In einer Zusammenarbeit mit der Gruppe von Dr. Paola Arimondo in Paris, haben wir einen neuen, nicht radioaktiven Mitteldurchsatz Assay eingesetzt und 1120 organische Verbindungen auf Dnmt3a Hemmung hin untersucht. We beschreiben mehrere Treffer, welche bezüglich der Spezifität, Hemmkonstante und Mechanismus der Hemmung weiter untersucht wurden. Die getesteten Verbindungen zeigten eine gute Präferenz für die Hemmung von DNA Methyltransferasen allerdings nur eine geringe Selektivität innerhalb dieser Gruppe. Zwei der Verbindungen, u.a. Dichlone, reaktivierten die Expression eines methylierten Gens in einer Zellinie indem der Genpromoter demethyliert wurde. Die Wirksamkeit dieser Verbindungen war vergleichbar mit der von 5-azacytidine, einem gut charakterisierten Dnmt Inhibitor.

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